Vindo de família política, com atuação em Várzea Paulista, Guilherme Zafani foi vereador e presidente da Câmara. Em 2020, disputou eleições na condição de candidato a vice-prefeito, com apoio de seu pai, Silas Zafani, que já foi vereador e também presidente da Câmara de Várzea.
Antes da política, Guilherme jogou futebol profissionalmente, tendo atuado em equipes do Brasil e do Exterior. Neste ano é pré-candidato a deputado estadual pelo PTB (Partido Trabalhista Brasileiro), e foi entrevistado pelo Novo Dia.